Perinatal serotonergic activity: A decisive factor in the control of food intake / Atividade serotoninérgica perinatal: um fator decisivo para o controle da ingestão alimentar

ABSTRACT The serotoninergic system controls key events related to proper nervous system development. The neurotransmitter serotonin and the serotonin transporter are critical for this control. Availability of these components is minutely regulated during the development period, and the environment may affect their action on the nervous system. Environmental factors such as undernutrition and selective serotonin reuptake inhibitors may increase the availability of serotonin in the synaptic cleft and change its anorectic action. The physiological responses promoted by serotonin on intake control decrease when requested by acute stimuli or stress, demonstrating that animals or individuals develop adaptations in response to the environmental insults they experience during the development period. Diseases, such as anxiety and obesity, appear to be associated with the body's response to stress or stimulus, and require greater serotonergic system action. These findings demonstrate the importance of the level of serotonin in the perinatal period to the development of molecular and morphological aspects of food intake control, and its decisive role in understanding the possible environmental factors that cause diseases in adulthood.

RESUMO O sistema serotoninérgico apresenta funções no controle de eventos biológicos fundamentais para o desenvolvimento adequado do sistema nervoso. A serotonina e o transportador de serotonina são indispensáveis para esta função de controle. A disponibilidade destes componentes é precisamente regulada durante o período de desenvolvimento, e podem sofrer interferências provindas do ambiente alterando sua ação sobre o sistema nervoso. A desnutrição, a inibição da recaptação da serotonina a partir de fármacos e mudanças na expressão de gênica do transportador de serotonina na gestação e lactação podem induzir o aumento de serotonina alterando sua ação anorexígena. As respostas fisiológicas desempenhadas pela serotonina no controle da ingestão exibem uma resistência quando requisitadas por estímulos ou estresses agudos, demonstrando que os animais ou indivíduos desenvolvem adaptações de acordo com as agressões ambientais sofridas no período de desenvolvimento. Patologias como, ansiedade e obesidade, parecem estar associadas à resposta do organismo a um estresse ou estímulo, necessitando de uma maior ação do sistema serotoninérgico. Estes achados demonstram a importância do conteúdo da serotonina no período perinatal ao desenvolvimento de aspectos moleculares e morfológicos do controle da ingestão alimentar, e sua função determinante para a compreensão das possíveis influências ambientais causadoras de patologias na vida adulta.

Desnutrição perinatal e o controle hipotalâmico do comportamento alimentar e do metabolismo do músculo esquelético / Perinatal undernutrition and hypothalamic control of food intake and energy metabolism in the skeletal muscle

A deficiência de nutrientes durante os períodos críticos do desenvolvimento tem sido associada com maior risco para desenvolver obesidade e diabetes Mellitus na vida adulta. Um dos mecanismos propostos refere-se à regulação do comportamento alimentar e às alterações do metabolismo energético do músculo esquelético. Recentemente, tem sido proposta a existência de uma comunicação entre o hipotálamo e o músculo esquelético a partir de sinais autonômicos que podem explicar as repercussões da desnutrição perinatal. Assim, esta revisão tem como objetivo discutir as repercussões da desnutrição perinatal sobre o comportamento alimentar e o metabolismo energético muscular e a comunicação existente entre o hipotálamo e o músculo via sinais adrenérgicos. Foram utilizadas as bases de dados MedLine/PubMed, Lilacs e Bireme, com publicações entre 2000 e 2011. Os termos de indexação utilizados foram: feeding behavior, energy metabolism, protein malnutrition, developmental plasticity, skeletal muscle e autonomic nervous system. Concluiu-se que a desnutrição perinatal pode atuar no controle hipotalâmico do comportamento alimentar e no metabolismo energético muscular, e a comunicação hipotálamo-músculo pode favorecer o desenvolvimento de obesidade e comorbidades durante o desenvolvimento.

Undernutrition during the critical period of development has been associated with susceptibility to obesity and diabetes Mellitus in adulthood. One of the underlying mechanisms can be related with the relationship between the food intake and the metabolism of skeletal muscle. A communication between the hypothalamus and skeletal muscle has been recently proposed, which can explain the repercussion of perinatal undernutrition. Thus, this review aims mainly to discuss the repercussions of perinatal undernutrition on food intake and skeletal muscle metabolism by adrenergic signals. Articles published from 2000 to 2011 were searched in the Medline/Pubmed, Lilacs and Bireme databases using the following keywords: feeding behavior, energy metabolism, protein malnutrition, developmental plasticity, skeletal muscle and autonomic nervous system. In conclusion, perinatal undernutrition can alter the hypothalamic control of food intake and skeletal muscle metabolism. Additionally, communication between the hypothalamus and skeletal muscle can promote the development of obesity and associated diseases.

Efeitos do treinamento físico durante a gestação sobre a evolução ponderal, glicemia e colesterolemia de ratos adultos submetidos à desnutrição perinatal / Effects of physical training during pregnancy on body weight gain, blood glucose and cholesterol in adult rats submitted to perinatal undernutrition

A incompatibilidade entre a desnutrição perinatal e uma nutrição adequada durante o desenvolvimento aumenta o risco de aparecimento precoce de doenças não transmissíveis na vida adulta. Todavia, acredita-se que a atividade física materna possa atenuar estas consequências. O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do treinamento físico durante a gestação na evolução ponderal, circunferência abdominal, glicemia e colesterolemia de filhotes adultos submetidos à desnutrição perinatal. Ratas Wistar (n = 12) foram divididas em quatro grupos: controle (C, n = 3), treinada (T, n = 3), desnutrida (D, n = 3) e treinada desnutrida (T+D, n = 3). Durante a gestação e lactação, os grupos D e T+D receberam dieta baixa em proteína (8% caseína) e os grupos C e T receberam dieta normoproteica (caseína a 17%). O protocolo de treinamento físico moderado foi realizado em esteira ergométrica (cinco dias/semana, 60 min/dia, a 65% do VO2max) e iniciou quatro semanas antes da gestação. Na gestação, a duração e a intensidade do treinamento foram reduzidas (cinco dias/semana, 20 min/dia, a 30% do VO2max) até o 19º dia pré-natal. Após o desmame, os filhotes (C F = 9, T F = 9, D F = 7, T+D F = 9) receberam dieta padrão de biotério e foram avaliados aos 270 dias de idade. A circunferência abdominal (CA) foi avaliada relativa ao peso corporal. Para avaliação da glicemia e colesterolemia foi utilizado o método enzimático colorimétrico da glicose-oxidase/peroxidase e da colesterol-oxidase, respectivamente. Ratos do grupo D F apresentaram um maior ganho de peso corporal ao longo do crescimento, maiores valores de CA, glicemia e colesterolemia quando comparados ao grupo C F. Para o grupo T+D F, o ganho de peso foi atenuado, e a CA, a glicemia e a colesterolemia foram normalizadas (p < 0,05). Esses resultados demonstram que o treinamento físico durante a gestação atenua os efeitos da desnutrição perinatal sobre alguns indicadores murinométricos e bioquímicos nos filhotes adultos.

The incompatibility of perinatal undernutrition and adequate nutrition during development increases the risk of early onset of non-communicable diseases in adulthood. However, it has been considered that maternal physical activity may attenuate these effects. This study aimed to evaluate the effects of physical training during pregnancy on body weight gain, waist circumference, glycaemia and cholesterolemia in adult offspring submitted to perinatal undernutrition. Female Wistar rats (n = 12) were divided into four groups: control (C, n = 3), trained (T, n = 3), undernourished (D, n = 3) undernourished and trained (T+D, n = 3). During gestation and lactation, D and T+D groups were fed a low protein diet (8% casein) and C and T groups fed a normal protein diet (17% casein). The protocol of moderate physical training was performed on a treadmill (5 days/week, 60 min/day, at 65% of VO2max) and began 4 weeks before pregnancy. At pregnancy, the duration and intensity of training were reduced (5 days/week, 20 min/day, at 30% VO2max) until the 19th prenatal day. At weaning, male pups (CP = 9, TP = 9, DP = 7, T+DP = 9) received standard diet and evaluations took place at 270 days old. Abdominal circumference (AC) was evaluated in relation to body weight. Enzymatic colorimetric method glucose-oxidase/peroxidase and cholesterol-oxidase was used to evaluate fasting glycaemia and cholesterolemia, respectively. Rats from DP group showed high body weight gain during growth, values of CA, glycaemia and cholesterolemia when compared to CP. Concerning the T+DP group,body weight gain was attenuated, and the CA, glycaemia and cholesterolemia were normalized (p<0.05). These results demonstrate that physical training during pregnancy reduces the effects of perinatal undernutrition on some murinometric and biochemical indicators of adult offspring.

Behavioral satiety sequence: an experimental model for studying feeding behavior: [review] / Sequência comportamental de saciedade: um modelo experimental para o estudo do comportamento alimentar: [revisão]

Feeding behavior is controlled by interactions between psychobiological and physiological systems. In rats, there is a sequence in the feeding behavior that is characterized by similar movements at the beginning and end of a meal, known as the behavioral satiety sequence. In the sequence, eating is followed by grooming and other activities, and ends with resting. The objective of this systematic review is to evaluate the use of the behavioral satiety sequence as an experimental model for the study of feeding behavior. A systematic search of the electronic databases MedLine, Lilacs, SciELO, Cochrane Library and PubMed was done from November 2007 to January 2008, using combinations of the keywords "behavioral," "satiety" and "sequence". Ninety articles were found and, of these, fifteen articles were selected for the review. The studies demonstrated the efficacy of using behavioral satiety sequence to evaluate the effects of some types of manipulations on feeding behavior. With this study method it was also possible to observe different factors that can interfere with feeding behavior, such as sedation, malaise or intake inhibition, by increasing satiety. Behavioral satiety sequence offers solid tools for gaining a better understanding of how treatment can influence feeding behavior.

O comportamento alimentar é controlado por interações entre sistemas psicobiológicos e fisiológicos. Em ratos, existe uma sequência no comportamento alimentar que é caracterizada por movimentos similares no início e no término de uma refeição, conhecida como sequência comportamental de saciedade. Na sequência, o ato de comer é seguido pela limpeza e outra atividades, terminando com o descanso. O objetivo dessa revisão sistemática é avaliar o uso da sequência comportamental de saciedade como um modelo experimental para o estudo do comportamento alimentar. Uma busca sistemática das bases de dados MedLine, Lilacs, SciELO, Biblioteca Cochrane e PubMed foi realizada, no período de novembro de 2007 a janeiro de 2008, usando combinações das palavras chaves "behavioral", "satiety" e "sequence". Noventa artigos foram encontrados e, desses, quinze artigos foram selecionados para a revisão. Os estudos mostraram a eficácia do uso da sequência comportamental de saciedade para a avaliação dos efeitos de alguns tipos de manipulações sobre o comportamento alimentar. Com esse método de estudo, também é possível observar diversos fatores que podem intervir no comportamento alimentar, assim como sedação, mal-estar ou inibição do consumo por aumento da saciedade. A sequência comportamental de saciedade oferece sólidas ferramentas para obter um entendimento melhor de como um tratamento pode influenciar o comportamento alimentar.

Efeito do treinamento físico e da desnutrição durante a gestação sobre os eixos cranianos de ratos neonatos / Effects of physical training and malnutrition during pregnancy on the skull axis of newborn rats

Nos períodos críticos de desenvolvimento do organismo, estímulos ambientais como o exercício físico e a dieta podem influenciar o fluxo placentário e o crescimento somático fetal. O objetivo do presente estudo foi avaliar as repercussões do treinamento físico e da desnutrição durante a gestação sobre os eixos cranianos de ratos neonatos. Ratos machos Wistar foram divididos de acordo com a manipulação de suas mães: não treinados controle (Cf, n = 25), treinados (Tf, n = 25), não treinados e desnutridos (Df, n = 25), treinados e desnutridos (TDf, n = 25). Mães treinadas (T e TD) foram submetidas a oito semanas de treinamento físico moderado antes e durante a gestação (60min/dia, cinco dias/sem a 65 por cento do VO2max). Mães desnutridas (D e TD) receberam dieta hipoproteica durante a gestação (8 por cento caseína) enquanto as nutridas (C e T) receberam dieta normoproteica (17 por cento caseína). No primeiro dia pós-natal foi verificado número de filhotes nascidos por ninhada, peso da ninhada e peso ao nascer, eixo látero-lateral do crânio (ELLC) e anteroposterior do crânio (EAPC), eixo longitudinal do corpo (EL) e comprimento da cauda (CC) de cada neonato. No terceito dia pós-parto, os encéfalos foram extraídos e pesados. Durante a gestação, as fêmeas dos grupos T e D apresentaram menor ganho de peso em comparação ao grupo C na terceira semana (C = 34,4 ± 1,3; T = 30,7 ± 0,60; D = 25,8 ± 0,78; TD = 29,9 ± 0,83). Os grupos desnutridos apresentaram menor peso ao nascer em relação aos seus respectivos controles (Cf = 6,3 ± 0,1; Tf = 6,3 ± 0,1; Df = 4,7 ± 0,07; TDf = 5,0 ± 0,06). O grupo Df apresentou as medidas do ELLC (Cf = 9,8 ± 0,06; Tf = 9,8 ± 0,05; Df = 9,2 ± 0,04; TDf = 9,6 ± 0,13) e EAPC (Cf = 18,1 ± 0,1; Tf = 18,2 ± 0,1; Df = 17,5 ± 0,1; TDf = 18,0 ± 0,2) menores comparadas aos filhotes controles. Com base nos resultados, pode-se concluir que a desnutrição no período fetal alterou o desenvolvimento somático enquanto o treinamento físico influenciou positiv...

In critical periods of body development, environmental stimuli such as physical exercise and diet may influence on placental flow and fetal somatic growth. The aim of this study was to evaluate the effects of physical training and malnutrition during pregnancy on the skull axis of newborn rats. Male Wistar rats were divided according to manipulation of their mothers: untrained control (Cf, n = 25), trained (Tf, n = 25), untrained and malnourished (Mf, n = 25), trained and malnourished (TMf, n = 25). Trained mothers (T and TM) were submitted to 8 weeks of moderate physical training before and during pregnancy (60min/day, 5 days/wk to 65 percent of VO2max). Malnourished mothers (M and TM) received a low protein diet during pregnancy (8 percent casein) while the nourished (C and T) were fed with normal diet (17 percent casein). On the 1st postnatal day, the number of pups born per litter, litter weight and birth weight, latero-lateral axis of skull (LLAS) and antero-posterior axis of skull (APAS), longitudinal axis of the body (LA) and length of tail (LT) of each neonate were verified. On the 3rd day after delivery, the brains were extracted and weighed. During pregnancy, the females of the T and M groups showed lower weight gain compared with group C at 3rd week (C = 34.4 ± 1.3, T = 30.7 ± 0.60, M = 25.8 ± 0.78, TM = 29.9 ± 0.83). The malnourished group had lower birth weight in relation to their respective controls (Cf = 6.3 ± 0.1, Tf = 6.3 ± 0.1, Mf = 4.7 ± 0.07; TMf = 5.0 ± 0.06). Group Mf presented measures of LLAS (Cf = 9.8 ± 0.06, Tf = 9.8 ± 0.05, Mf = 9.2 ± 0.04; TMf = 9.6 ± 0.13) and EAPC (Cf = 18.1 ± 0.1, Tf = 18.2 ± 0.1, Mf = 17.5 ± 0.1, TMf = 18.0 ± 0.2) lower compared to controls. Based on the results, it can be concluded that malnutrition during fetal period changed somatic development, while physical training positively influenced on the skull axis of the concepts.

Efeito do tratamento com triptofano sobre parâmetros do comportamento alimentar em ratos adultos submetidos à desnutrição neonatal / Effects of tryptophan on the eating behavior of adult rats with neonatal malnutrition

OBJETIVO: Investigou-se os efeitos do tratamento com triptofano sobre o consumo alimentar em ratos adultos, submetidos ou não a desnutrição precoce. MÉTODOS: Sessenta e quatro ratos Wistar machos foram divididos em nutridos (n=32, caseína=17 por cento) e desnutridos (n=32, caseína=8 por cento), de acordo com a dieta materna empregada no período de lactação. Após o desmame, todos os ratos receberam dieta com 23 por cento de proteína. Pesos corporais foram avaliados no sétimo, vigésimo primeiro e septuagésimo dias de vida. Aos setenta dias de idade, cada grupo nutricional foi dividido em subgrupos: Nutrido-Salina (n=16) e Nutrido-Triptofano (n=16), Desnutrido-Salina (n=16) e Desnutrido-Triptofano (n=16). Os grupos receberam diariamente 1,0mL/100g de triptofano, na dose de 50mg/kgP ou salina (0,9 por centoNaCl), durante 14 dias. Neste período foram realizados os estudos dos parâmetros do comportamento alimentar. Posteriormente obteve-se a média do consumo alimentar relativo e a média do ganho de peso relativo. As análises estatísticas foram feitas utilizando os testes t Student e ANOVA seguido de Tukey, com p<0,05. RESULTADOS: As ninhadas de mães alimentadas com dieta hipoproteica mantiveram pesos inferiores comparados com as ninhadas nutridas (p<0,01) até os setenta dias de vida. Os ratos nutridos tratados com triptofano (M=6,88, DP=0,05) reduziram a ingestão alimentar comparados aos nutridos salina (M=7,27, DP=0,08) (p<0,01). Contudo, não houve efeito sobre o ganho de peso. Entre os desnutridos nenhuma diferença foi encontrada. CONCLUSÃO: Nesse estudo, a restrição proteica neonatal alterou a evolução ponderal em ratos. Além disso, a desnutrição precoce tornou os ratos adultos resistentes aos efeitos inibitórios do triptofano sobre a ingestão alimentar.

OBJECTIVE: This study investigated the effects of tryptophan on the eating behavior of adult rats submitted or not to early malnutrition. METHODS: Sixty-four male Wistar rats were divided into nourished (n=32, casein=17 percent) and malnourished (n=32, casein=8 percent) according to the diet given to the dam during lactation. After weaning, all rats were fed a diet with a protein content of 23 percent. The rats were weighed on day 7, day 21 and day 70 after birth. On day 70 after birth, each nutritional group was divided into 4 subgroups: nourished-saline (n=16), nourished-tryptophan (n=16), malnourished-saline (n=16) and malnourished-tryptophan (n=16). The tryptophan groups were given 1.0mL/100g of tryptophan for 14 days, at a dosage of 50mg/kgw of body weight and the saline groups were given 1.0mL/100g of 0.9 percent NaCl, also for 14 days. The eating behavior parameters were assessed during this period. The mean relative food intake and mean relative weight gain were then determined. The statistical analyses were done by the Student's t-test and ANOVA, followed by the Tukey test, with p<0.05. RESULTS: During the first 70 days of life, pups from protein-malnourished damns remained lighter than pups from well-nourished damns (p<0.01). Well-nourished rats treated with tryptophan (M=6.88, SD=0.05) ate less than those given saline (M=7.27, SD=0.08) (p<0.01) but weight was unaffected. No difference was found for the malnourished rats. CONCLUSION: In this study, neonatal protein restriction affected weight gain in rats. Furthermore, early malnutrition made adult rats resistant to the inhibitory effects of tryptophan on food intake.

Neonatal administration of fluoxetine did not alter the anxiety indicators, but decreased the locomotor activity in adult rats in the elevated plus-maze / Administração neonatal de fluoxetina não alterou os indicadores de ansiedade, mas diminuiu a atividade locomotora em ratos adultos no labirinto elevado em cruz

The objective of this study was evaluate the anxiety and locomotor activity (LA) in 52 Wistar adult male rats, being 26 treated with fluoxetine (10 mg/Kg - sc) in the neonatal period. These same rats received foot shock (FS) (1.6-mA - 2-s) in the 90th day. The anxiety and LA were appraised by plus-maze. The time spent in the open arms was used as anxiety index and the LA was measured by number of entries in closed arms (NECA) and the total of entries (TE). T-test was used with p<0.05 and expresses data in mean±SEM. There were reductions with the fluoxetine group in the NECA (2.35±0.33) and in the TE (3.96±0.61) compared to the controls (4.65±0.52) and (6.96±0.94). The neonatal administration of fluoxetine did not alter the anxiety, but reduced the LA in the animals that received FS.

O objetivo deste estudo foi avaliar a ansiedade e a atividade locomotora (AL) em 52 ratos Wistar adultos machos, sendo 26 tratados no período neonatal com fluoxetina (10 mg/Kg - sc) e no 90º dia, receberam estímulos elétricos nas patas (1,6-mA-2-s). A ansiedade e a AL foram avaliadas por meio do labirinto elevado em cruz. O tempo de permanência dos animais nos braços abertos (BA) foi utilizado como índice de ansiedade e a AL medida pelo número de entradas nos braços fechados (NEBF) e pelo total de entradas (TE) nos BA e BF. O teste t foi utilizado, com (p<0,05) e os dados apresentados em média±erro padrão. Os animais tratados reduziram o NEBF (2,35±0,33) e o TE (3,96±0,61) comparados a seus controles (4,65±0,52) e (6,96±0,94). A administração neonatal de fluoxetina não alterou a ansiedade, mas diminuiu a AL dos animais que receberam EE.

Neonatal exposure to citalopram, a serotonin selective reuptake inhibitor, programs a delay in the reflex ontogeny in rats / Exposição neonatal ao citalopram, um inibidor seletivo da recaptação de serotonina, programa retardo na ontogênese reflexa em ratos

Serotonin influences the growth and development of the nervous system, as well as its behavioral manifestations. The possibility exists that increased brain serotonin availability in young animals modulates their neuro-behavioral responses. This study investigated the body weight gain and reflex ontogeny of neonatal rats treated during the suckling period with two doses of citalopram (5 mg, or 10 mg/kg, sc, daily). The time of the appearance of reflexes (palm grasp righting, free-fall righting, vibrissa placing, auditory startle response, negative geotaxis and cliff avoidance) as well as the body weight evolution were recorded. In general, a delay in the time of reflex development and a reduced weight gain were observed in drug-treated animals. These findings suggest that serotoninergic mechanisms play a role in modulating body weight gain and the maturation of most reflex responses during the perinatal period in rats.

A serotonina influencia o crescimento e o desenvolvimento do sistema nervoso e sua expressão comportamental. O aumento da disponibilidade de serotonina no cérebro de ratos jovens parece modular as respostas neurocomportamentais. Neste estudo, foram investigados o ganho de peso corporal e a ontogênese dos reflexos em ratos neonatos, tratados diariamente, durante o período de aleitamento, com duas doses de citalopram (5 ou 10 mg/Kg de peso corporal, via subcutânea). Foram avaliados, o tempo de aparecimento dos reflexos (preensão palmar, endireitamento, colocação pelas vibrissas, resposta ao susto, geotáxico negativo e aversão ao precipício), e a evolução do peso corporal. Foi observado atraso no tempo de desenvolvimento de alguns reflexos e redução no ganho de peso corporal. Os achados em ratos sugerem que as alterações no ganho de peso corporal e na maturação dos reflexos são programadas, durante o período perinatal, com participação de mecanismos serotoninérgicos de modulação.

Neonatal administration of fluoxetine decreased final Sertoli cell number in Wistar rats / Administración neonatal de fluoxetina disminuye el número final de células de Sertoli en ratas Wistar

The aim of the present study was to test the hypothesis that the application of fluoxetine a highly selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) ¡ in rats during the suckling period induces changes in testicular development. Groups of newborn male rats were randomly assigned with different doses of fluoxetine 24 hours after birth. Each litter stayed with its respective mother during 21 days. Body weight (BW) was measured daily from the 1st -21st day to calculate daily doses of fluoxetine. 5 mg (T1), 10 mg (T2) 20 mg (T3) or deionized water, were injected intraperitoneally. On the 21st day, animals were heparinized, anesthetized and blood was collected by cardiac puncture to determine by radioimmunoassay the follicle stimulating hormone (FSH) levels. Testis were removed, weighed, and processed for morphometric analysis. Fluoxetine groups presented decreased body and testicular weight when compared with the control group on the 21st day. Our findings show that the manipulation of the serotoninergic system with fluoxetine during the critical period of testicular development alters the Sertoli cell population and all testicular parameters related to this cell.

El propósito del presente estudio fue probar la hipótesis que el uso de fluoxetina - un inhibidor altamente selectivo de la serotonina (SSRI) - induce cambios en el desarrollo testicular de ratas durante el período de amamantamiento. Los grupos de ratas macho recién nacidas fueron asignados aleatoriamente con diversas dosis del fluoxetina, 24 horas después del nacimiento. Cada cría permanecía con su madre respectiva durante 21 días. El peso corporal (BW) fue medido diariamente desde el 21día 1 al 21, para calcular las dosis diarias del fluoxetina. 5 mg (T1), 10 mg (T2) y 20 (T3) o agua desionizada fueron inyectados intraperitonealmente. En el día 21, los animales fueron tratados con heparina, anestesiados y la sangre fue recogida por punción cardiaca para determinar por radioinmunoanálisis los niveles de la hormona folículo-estimulante (FSH). Los testículos fueron retirados, pesados y procesados para el análisis morfométrico. Los grupos tratados con fluoxetina presentaron disminución del tamaño y peso testiculares, en comparación con el grupo control día 21. Los resultados demuestran que la manipulación del sistema serotoninérgico con fluoxetina durante el período crítico del desarrollo testicular, altera la población de células de Sertoli y todos los parámetros testiculares relacionados con este tipo celular.

Efeitos do tratamento neonatal com inibidor seletivo de recaptura da 5-HT sobre o desenvolvimento anatômico crânio-encefálico / Neonatal treatment effect with selective inibitor of 5-HT recapture over the cranium-encephalic anatomic development

Pesquisadas repercussões neonatais do tratamento crônico com inibidores seletivos de recaptura da serotonina (ISRS) sobre crescimento somático, do encéfalo e crânio. Ratos machos foram divididos em grupos: controle (NaCl) e Cit (10 æL/Kg citalopram 10 mg). Durante 21 dias pós-natais, foram aferidos peso corporal, eixo látero-lateral, ântero-posterior e circunferência do crânio. Aos 8, 15 e 22 dias pós-natais, os animais foram sacrificados para retirada do encéfalo para avaliar as medidas citadas acima. A utilização de ISRS provocou déficit de crescimento corporal, diminuição das medidas craniais e do encéfalo. O retardo é possivelmente decorrência de alteração na magnitude da ação trófica da serotonina sobre morfogênese crânio-facial, reforçando a participação do sistema serotoninérgico sobre o crescimento somático e ontogenético. O possível efeito hipofágico dos ISRS não é descartado.

Neonatal repercussion researched of the serotonin selective recapture inibitor (SSRI) chronic treatment about the somatic growth, of the encephalon and skull. Male rats were divided into groups: control (NaCl) and Cit (10 æL/Kg citalopram 10 mg). In 21 post birth days were measured body weight, side axle , front and rear and skull circle. At 8, 15, 22 days after birth, animals were sacrified for the encephalon withdrawal to evaluate the measurements mentioned above. SSRI use caused body growth deficit, skull and encephalon reduction. The retard is possibly caused by the magnitude change of the trophic serotonin action over the skull-facial morphogenesis, reinforcing the serotoninergic system participation over the somatic and ontogenic growth. The SSRI possible hypophagic effects are not discarded.

Efeito da L-Glutamina sobre o perfil leucocitário e a função fagocítica de macrófagos de ratos estressados / Effect of L-Glutamine on the number of blood leukocytes and on the phagocytic function of macrophages of stressed rats

OBJETIVO: Verificar o efeito da administração intraperitoneal de glutamina, prévia a uma situação de estresse, sobre o número de leucócitos do sangue e sobre a taxa de fagocitose de macrófagos alveolares de ratos. MÉTODOS: Ratos machos Wistar aos 90 dias de idade foram divididos em controle (C, n=15), estresse (C+E, n=16), glutamina (GLN, n=15) e glutamina e estresse (GLN+E, n=15) e mantidos em condições padronizadas. Os grupos GLN e GLN+E receberam, via intraperitoneal (v ip), L-glutamina (0,2g/kg de peso corporal) durante 10 dias. Seus pares receberam, v ip, L-glicina (0,4g/kg do peso corporal). Os animais C+E e GLN+E foram submetidos ao estresse agudo de contenção (40min, após 24h da última intervenção com o aminoácido). Leucócitos totais foram contados em hemocitômetro e os diferenciais por esfregaço sanguíneo. Para avaliação da taxa de fagocitose, os macrófagos alveolares (1x10(6) em meio de cultura RPMI) e fungos S. cerevisiae (1x10(7)) foram incubados em estufa (37°C, 5 por centoCO2) durante 1 hora. Foram utilizados os testes estatísticos análise de variância (ANOVA) e o teste de Tukey, valores expressos em média do percentual e desvio-padrão. RESULTADOS: Comparado ao grupo controle, o C+E apresentou diminuição no número de leucócitos e linfócitos e aumento no número de neutrófilos (p<0,05). A taxa de fagocitose de macrófagos diminuiu no grupo C+E, quando comparada ao controle (p<0,05). Esta diminuição permaneceu no grupo GLN+E e não foi alterada no grupo GLN (p>0,05). CONCLUSÃO: A administração, via ip, de glutamina não atenua o efeito do estresse no número de leucócitos e na função fagocítica de macrófagos alveolares em ratos.

OBJECTIVE: To verify the effect of the intraperitoneal administration of glutamine previously to a stress situation on the number of blood leukocytes and on the alveolar macrophage phagocytosis rate in rats. METHODS: Male Wistar rats (90 days old) were divided into four experimental group; control (C, n=15), stress (C+E, n=16), glutamine (GLN, n=15), and glutamine + stress (GLN+E, n=16) experimental groups and kept under standard conditions. The GLN and GLN+E groups received L-glutamine (0,2g/kg of body weight) intraperitoneally (ip) during 10 days. Their controls received L-glicine (0,4g of aa/kg of body weight) ip. The animals of C+E and GLN+E groups were submitted to acute restraint stress (40min, 24h after the last amino acid intervention). Total leukocytes were counted by hemocytometer and for differential leukocytes, count smears were used. To evaluate the phagocytosis rate, the alveolar macrophages (1x10(6) in a RPMI culture) and S. cerevisiae (1x10(7)) yeast were incubated in an incubator (37°C, 5 percentCO2) for one hour. The ANOVA and TUKEY (post-hoc) tests were used for the statistical analysis of variance and the values were expressed in mean and standard deviation. RESULTS: When compared with the control group, the C+E group presented a decrease in the number of leukocytes and lymphocytes and an increase in the number of neutrophils (p<0.05). The alveolar macrophage phagocytosis rate decreased in the C+E group when compared with the control (p<0.05). This decrease remained in the GLN+E group and did not change in the GLN group (p>0.05). CONCLUSION: The administration of L-glutamine intraperitoneally does not attenuate the effect of stress on the number of blood leukocytes and phagocytic function of alveolar macrophages in rats.

Avaliação do efeito da esplenectomia e auto-implante esplênico sobre algumas funções de monócitos em crianças com esquistossomose mansônica / Evaluation of the effect of splenectomy with autologous spleen tissue implantation in some monocyte functions in children with hepatosplenic schistosomiasis mansoni

Investigamos em portadores de esquistossomose hepatoesplênica após esplenectomia com ou sem auto-implante esplênico: índice de aderência, produção de superóxido (SP) e de TNF-alfa em monócitos, tratados ou não com tuftsina. Avaliamos três grupos: voluntários sadios CG (grupo controle) (n=12); esplenectomizados com auto-implante AG (n=18) e esplenectomizados sem auto-implante WAG (n=9). índice de aderência e TNF-alfa não diferiram entre os grupos. SP foi semelhante em CG e AG na 1ª hora após estimulação celular. SP foi maior em todos intervalos de tempo nos grupos CG e AG, comparados ao WAG. O tratamento com tuftsina recuperou o padrão de normalidade de SP em AG, com aumento da 1ª para a 2ª hora nos níveis do CG. O tratamento com tuftsina não alterou SP em WAG, permanecendo reduzida em todos intervalos. O auto-implante esplênico parece recuperar e manter os parâmetros imunológicos avaliados, que têm participação importante na resposta do hospedeiro às infecções.

Protocol of Mensuration to Avaliation of Indicators of Somatic Development of Wistar Rats / Protocolo de Medidas para Evaluación de Indicadores de Desarrollo Somático en Ratas Wistar

Evaluations of weight and cephalic perimeter are very used to study the growth and development in human beings. Similar measures, called murinometrics, have been an efficient resource to study the effects of nutritional and pharmacologic manipulations on the somatic development in rat. The aim of this study is to describe a method of evaluation which offers a higher accuracy in the collect of data in the study of somatic development in Wistar rat. Measurements were realized in latero-lateral axis of skull; Antero-posterior axis of skull; Longitudinal axis; Length of tail in 60 wistar rat during breastfeeding period. The most suitable method of measurement respects predetermined anatomic points, the use of the suitable scapus of pachymeter as well as its accuracy.

Evaluaciones de peso y perímetro cefálico son muy utilizadas para el estudio del crecimiento y desarrollo en humanos. Medidas semejantes, denominadas murinométricas, han sido un recurso eficiente para el estudio de los efectos de manipulaciones nutricionales y farmacológicos sobre el desarrollo somático en ratas. El objetivo de este trabajo fue describir un método de evaluación que ofrece mayor exactitud en la recolección de los datos, en el estudio del desarrollo somático en ratas Wistar. Fueron realizadas medidas en el eje látero-lateral del cráneo (ELLC); eje ántero-posterior del cráneo (EAPC); eje longitudinal (EL) y largo de la cola (LC), en 60 ratas Wistar, durante el periodo de amamantación. Se observó, como método más adecuado de medición, el que se relaciona con puntos anatómicos predefinidos, uso del asta adecuada del instrumento de medida (paquímetro), así como la precisión de su exactitud.

Esquitossomose mansônica hepatoesplênica humana: produção de TNF-alfa em monócitos / Hepatosplenic human schistosomiasis: TNF-alpha production in monocytes

Objetivo: Investigar os níveis de liberação de TNF-a?em cultura de monócitos em portadores humanos da forma hepatoesplênica de esquistossomose mansônica. Método: Foram incluídos aleatoriamente, no estudo, 39 voluntários de idades variando entre 15 e 31 anos, 19 homens e 20 mulheres, divididos em três grupos. Grupo 1 (GC) 12 indivíduos sadios, sem esquistossomose. Grupo 2 (AI) 18 indivíduos portadores de esquistossomose mansônica na forma hepatoesplênica, que tinham se submetido a esplenectomia, ligadurada veia gástrica esquerda e auto-implante de tecido esplênico no omento maior, quando tinham idades entre 7 e 16 anos. Esses pacientes receberam oxaminiquine na dose de 20mg/kg 30 dias antes do procedimento cirúrgico. O seguimento médio atual é de cerca de 8 anos. Grupo 3 - pacientes esplenectomizados sem autoimplanteesplênico (ESAI) constituído de nove adultos jovens que tinham se submetido à esplenectomia sem auto-implante esplênico e desconexão ázigo-porta. Os pacientes esquistossomóticos dos grupos 2 e 3 tiveram confirmação dessa doença pela presença de fibrose de Symmers nas biópsias hepáticas realizadas durante o ato cirúrgico. Foram colhidos 6 ml de sangue periférico de cada um dos voluntários incluídos no presente estudo, cujos monócitos foram separados por centrifugação e cultivados no meio de cultura CultilabÒ). Amostras de 100μl do sobrenadante da cultura de monócitos (106 células/ml), de cada indivíduo dos três grupos, eram colhidos para determinação das concentrações de TNF-a. Essa concentração era mensurada pelo estudo colorimétrico de ELISA para citocinas (QuanticininasTM – Sistema R&D), após 4 horas de estimulação com PMA e incubação, em uma atmosfera úmida com 5% de CO2 a 37oC. Resultados: As concentrações de TNF-a? não diferiram significantemente nos três grupos estudados [(GC 135,0 ± 51,6 pg/ml; AI 97,0 ± 25,4 pg/ml e ESAI 107,0 ±. 52,1 pg/ml) - ANOVA, F = 0,210; p = 0,813]...

Background: To investigate TNF-a levels released by monocyte culture in bearers of human hepatosplenic schistosomiasis mansoni. Methods: In this study we randomly included 39 volunteers with ages from 15 to 31 years, 19 men and 20 women, divided into three groups. Control Group 1 (CG) 12 healthy peoplewithout schistosomiasis. Auto implanted spleen group 2 (AIS) 18 young adults with hepatosplenic schistosomiasis mansoni who underwent splenectomy, ligature of the left gastric vein and auto implantation of spleen tissue into the major omentum, when the age varied between 7 and 16 years. These patientsreceived oxaminiquine in a single dose of 20mg/kg 30 days before the surgical treatment. The mean followup was about 8 years. Group 3 – splenectomyzed patients without auto implantation of spleen tissue (SP).Nine young adults were included and underwent total splenectomy without auto implantation of spleen tissue and azigo portal disconnection. The patients with schistosomiasis from groups I and III had the confirmation of their disease by the presence of Symmers fibrosis in the wedge liver biopsies during thesurgical procedure. Six 6ml of blood from all volunteers we collected. The monocytes were separated by centrifugation and cultivated in CultilabÒ medium. Supernatant samples of 100μl from the monocyte culture (106cells/ml), of each person were taken for the measure of TNF-a concentrations. This measure was performed by colorimetric ELISA (QuantikineTM – R&D systems), after 4 hours of stimulation with PMA and incubation with 37oC humid atmosphere of 5% CO2. Results: The TNF-a concentrations did not differ significantly among the three groups [(GC 135.0 ± 51.6 pg/ml; AIS 97.0 ± 25.4 pg/ml and SP 107.0 ±. 52.1pg/ml) - ANOVA F = 0.210; p = 0.813]...

Aderência e atividade microbicida de monócitos em portadores de esquistossomose mansônica na forma hepatoesplênica cirúrgica / Adherence and microbicidal activity of monocytes in patients with schistosomisis mansoni in surgical hepatosplenic form

A cirurgia nas crianças portadoras de esquistossomose mansônica inclui esplenectomia, ligadura da veia gástrica esquerda e o auto-implante de tecido esplênico no omento maior. A eficácia desse procedimento pode ser responsável pelo desaparecimento da sepse fulminante pós-esplenectomia (SFPE) neste tipo de paciente. Esta condição é atribuída à diminuição de IgM, de linfócitos circulantes, de properdina e ausência de tuftsina, o que conduz a deficiência da atividade das células macrófágicas, que são responsáveis pela aderência à bactéria, fagocitose e destruição das mesmas. OBJETIVO: Analisar os aspectos funcionais dos monócitos destes pacientes, operados quando crianças, no Serviço de Cirurgia Geral da Criança MÉTODOS: Foram analisados os índices de aderência in vitro dos monócitos e a geração do ânion superóxido (O2-), em três grupos. O 1§, auto-implante (AI), constituído por 18 portadores de esquistossomose mansônica na forma hepatoesplênica, submetidos a esplenectomia, ligadura da veia gástrica esquerda e auto-implante de tecido esplênico no omento maior; o 2§, (ESP), formado por nove pacientes similares, submetidos a esplenectomia e desconexão ázigo-portal, e o 3§,(CT), constituído por 12 adolescentes sadios, oriundos da mesma condição sócio-econômica-geográfica. RESULTADOS: Não houve diferença no índice de aderência entre os três grupos. Os monócitos dos pacientes do grupo AI tiveram a geração de O2- semelhante à dos indivíduos do grupo CT, e significantemente maior do que os pacientes do grupo ESP. do Hospital das Clínicas da UFPE, entre 1991 a 2000. CONCLUSÕES: Os monócitos dos portadores de esquistossomose hepatoesplênica submetidos a esplenectomia, ligadura da veia gástrica esquerda e auto-implante de tecido esplênico no omento maior se mostram funcionalmente similares aos de indivíduos normais da mesma condição sócio-econômica-geográfica.

Neonatal treatment with fluoxetine reduces depressive behavior induced by forced swim in adult rats

Serotonin plays a role at the pathophysiology of depression in humans and in experimental models. The present study investigated the depressive behavior and the weigh evolution in adult rats (60 days) treated from the 1st to the 21st postnatal day with fluoxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor (10 mg/kg, sc, daily). The depressive behavior was induced by the forced swim test (FST). The animals were submitted to two sessions of FST: 1st session for 15 min and the 2nd session 24h later, for 5 min. During the 2nd session the Latency of the Attempt of Escape (LAE) and Behavioral Immobility (BI) were appraised. The Fluoxetine group when compared to the Control group, showed an increase in LAE and a decrease in BI. The neonatal administration of fluoxetine reduced the depressive behavior in adult rats, possibly by increase in the brain serotonergic activity. This alteration can be associated to process of neuroadaptation